Heißschmelzextrusion
Schmelzextrusion
In den letzten zehn Jahren hat der Anteil der Arzneimittelkandidaten mit relativ schlechten biopharmazeutischen Eigenschaften, vor allem solche mit schlechten Auflösungseigenschaften, erheblich zugenommen. Diese Wirkstoffe benötigen einen erheblichen Aufwand bei der Formulierung zur Darreichungsform.
Die Schmelzextrusion (HME) bietet hier eine mögliche Lösung und ist bereits seit vielen Jahren etabliert.
Bekannte Produkte wie Novir® und Keltra® sind kommerziell verfügbar.
Losan Pharma hat vor 10 Jahren die Schmelzextrusion erfolgreich implementiert und seither stetig weiter entwickelt. Wir zählen zu den weltweit führenden Anbietern (CMDO) dieser Technologie.
Die Schmelzextrusion ergänzt andere Drug Delivery Technologien wie die Nanotechnologie, amorphe Beladung von mesoporösen Silikatträgern oder liposomale Einbettungen. Welche dieser Technologien am besten geeignet ist, entscheiden die Eigenschaften des jeweiligen Wirkstoffes und das Produkt Target Profil (TPP).
Schmelzextrusion ist für unsere Kunden mit vielen Vorteilen verbunden
Kostenreduzierung
Losan verfügt über ausgefeilte Screening Methoden um die mögliche Beladung der Polymere, die Verbesserung der Löslichkeit, Permeabilität und die Stabilität von Formulierungen zu ermitteln. Durch die Kooperation mit universitären Einrichtungen gelingt es uns, die Vorhersagewahrscheinlichkeit unserer Modelle weiter zu optimieren (Link zum AAPS Abstract). Formulierungen im Milligramm Maßstab erlauben so in kurzer Zeit eine verlässliche Rezepturauswahl. Dies spart Kosten und wertvolle Zeit bei der Entwicklung.
Erhöhung der Löslichkeit und Bioverfügbarkeit
Die Schmelzextrusion erlaubt die amorphe Einbettung von Wirkstoffen in wasserlösliche Träger. Neben der Geschmacksmaskierung etwa für pädiatrische Anwendungen kann eine deutliche Verbesserung der Löslichkeit und Bioverfügbarkeit schwerlöslicher Wirkstoffe erreicht werden.
Unsere Schmelzextrusion
Folgende Leistungen bieten wir an:
Schmelzextrusion
Entwicklung einer geeigneten und stabilen Formulierung basierend auf dem jeweiligen Zielprofil und der verfügbaren physikalisch-chemischen Eigenschaften des Wirkstoffes
Ermittlung von Stabilitätsdaten (ASAP oder Kurzzeitsstabilitätsdaten bei verschiedenen ICH Bedingungen)
Analytische Charakterisierung der Formulierungen z.B. hinsichtlich Kristallinität/amorphe Einbettung (Pulverdiffraktometrie und Elektronenmikroskopie), Löslichkeit und chemische Stabilität
Bereitstellung von Prototyp Formulierungen für Tierstudien direkt aus dem Screening
Hilfestellung beim Design und der Durchführung von explorativen pK-Studien am Tier
Vorteile der Schmelzextrusion
Die wichtigsten Vorteile der Schmelzextrusion können wie folgt zusammengefasst werden:
Keine Verwendung von organischen Lösungsmitteln wie es beispielsweise bei der Sprühtrocknung Anwendung findet.
Verwendung von GRAS gelisteten, gut verträglichen Hilfsstoffen in geringen Mengen zur Stabilisierung der amorph eingebetteten Wirkstoffe.
Einfache und zielgerichtete Skalierung vom Screening bis zum Produktionsmaßstab.
Exzellente Chargenreproduzierbarkeit durch intensiven Mischprozess
Signifikante Steigerung der Bioverfügbarkeit und Resorption des eingebetteten Wirkstoffes
Hohe Wirkstoffkonzentrationen (bis zu 50%, w/w) in der jeweiligen HME- Formulierung in Abhängigkeit des jeweiligen Wirkstoffes möglich
Kontinuierliche Fertigung inklusive Kühlung, z.B. Walzenkühler und Zerkleinerung der Granulatstränge (Hammermühle, Granulator) zu Partikeln mit gewünschter Verteilung
Unsere HME-Granulate können weiterverarbeitet werden, beispielsweise zu Tabletten oder Minitabletten, Kapseln und Granulaten.
Weiterhin stehen Coatingprozesse zur Verfügung, etwa zur Retardierung des Arzneimittels oder zur gezielten Freisetzung in bestimmten Darmabschnitten.
Auch die Abfüllung der HME-Granulate, Pellets oder Minitabletten in Stick Packs ist möglich.
FAQs
Weitere Informationen zur Schmelzextrusion und die Antwort auf häufige Fragen finden Sie hier
Wir bieten die Herstellung und Verpackung von klinischen Prüfmustern für orale Darreichungsformen unter cGMP für Wirkstoffe bis zu einer OEL Klasse von 3b (1-10 µg/m3) an.
Losan Pharma Technologien: Heißschmelzextrusion | Hot melt coating | Nanotechnologie | Mesoporöse Silica | Stickpacks | Sprühtrocknung | Befilmungen | Brausetabletten | Matrixtabletten | ODTs